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        [碩士論文] 婁琳麗
        方劑學 廣西中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:目的:通過系統收集、整理中醫醫藉文獻中同時含有附子和熟地黃中藥的方劑,基于古今文獻的熟地黃附子藥對配伍規律及應用研究,探討古今醫家運用熟地黃與附子的配伍規律,總結熟地黃與附子配伍在方劑中的運用規律,為臨床辨證論治提供依據和思路,減少處方用藥的隨意性。
          方法:采用文獻研究與數據挖掘統計分析相結合的方法。從《中醫方劑大辭典精選本》中收集歷代同時包含熟地黃與附子的方劑并建立數據表,結合數理統計方法全面分析方劑中熟地黃-附子藥對的配伍規律。
          結果:本研究收集的有效方劑有253首,涉及的藥物總共有174味,累計用藥頻次為2797次,組方藥物使用頻次前5類藥物為補虛藥、溫里藥、收澀藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥。藥物使用頻次排名靠前的10味藥物是肉桂、當歸、茯苓、人參、黃芪、山茱萸、甘草、五味子、白術、牛膝。高頻藥物以溫性藥使用頻次最高,達1432次;藥味以甘味藥使用最多,達2054次;歸經以歸腎經出現的頻次最高,為1834次。經關聯原則分析,得出6組高頻核心組合,分別是熟地黃,附子,肉桂;熟地黃,當歸,附子;熟地黃,茯苓,附子;熟地黃,人參,附子;熟地黃,黃芪,附子;熟地黃,山茱萸,附子。方劑中使用丸劑劑型的有110首方劑,所占比例為最大。
          結論:熟地黃-附子藥對配伍的方劑多以溫補為主,主要有溫陽補血、滋陰助陽、壯陽益精、扶陽生津四個功效;在配伍藥物的性味歸經上,熟地黃-附子藥對多配伍甘味,溫性,入腎經的藥物為主;在方劑劑型使用上善用丸劑和湯劑來供患者服用,而使用散劑較少。
        [碩士論文] 鄧鴻玉
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:梔子豉湯作為張仲景《傷寒論》經方中一類治療邪熱留擾胸膈之代表劑,其方劑構成簡單,臨床應用頗廣,療效顯著。本文選用《傷寒論》中的梔子豉湯類方作為研究對象,歸納總結梔子豉湯的發展、類方配伍以及臨床應用實例,分析梔子豉湯的方義,并辨析香豉與淡豆豉用藥存疑及涌吐之爭,為梔子豉湯及其類方配伍應用研究奠定文獻基礎,為梔子豉湯及其類方研究提供新思路。采用文獻研究法,從梔子豉湯的源流及發展、類方整理以及臨床應用三個方面入手進行詳細整理和分析。其一,溯源梔子豉湯原方及組成,并在歷代醫家論述的基礎之上,從性味歸經、功效主治、病機、方義等不同角度入手對原方進行詮釋和解讀,參考現代實驗藥理研究對梔子和淡豆豉進行分析,為理解梔子豉湯原方提供重要依據。探討其爭論點,提出自己的見解。其二,對類方概念進行定義,界定梔子豉湯類方并梳理梔子豉湯類方方劑群,對其進行初步整理,使便于理解梔子豉湯類方方義、方便臨床選用。其三,通過檢索古代醫案集和現代病例,對梔子豉湯類方的應用與發揮進行詳盡的歸納,主要分為古代醫案以及現代病例兩類,其現代病例又根據研究方式和病癥不同進行分門別類劃分,同時整理梔子豉湯類方的臨床應用經驗,開闊其類方的治療思路和范圍。
        [碩士論文] 孔維蓮
        計算機科學與技術 北京交通大學 2018(學位年度)
        摘要:中醫藥學是我國具有獨特理論體系和原創思維的醫學體系,在長期的臨床實踐研究中形成了諸多創新性的理論如方劑配伍和藥物配伍理論等。作為以復方為主的處方治療體系,實現不同藥物合理配伍,從而形成一個具備多個藥物及其劑量合理組合的方劑。其中,藥物配伍和劑量配伍是兩個重要因素,研究兩者的配伍模式,從而實現藥物更好的配伍以達到個性化治療,是中藥配伍研究的主要目標。當前,隨著大規模臨床數據的積累,如何以人機結合的方式進行中藥配伍分析是目前的研究熱點,也是中醫臨床處方分析的主要研究方向。
          結合中醫臨床數據和基本方劑庫數據,本文分別從基于復雜網絡的核心藥物配伍分析及其應用、基于劑量分析的藥對配伍和基于序列標注模型的藥物角色分析等三個方面開展中藥配伍研究,主要研究成果包括如下三個方面:
          (1)中藥核心配伍分析方法及其應用研究:采用復雜網絡的快速模塊劃分方法和分層網絡分析方法,進行核心藥物配伍分析,并結合某名老中醫近1萬記錄的臨床數據進行示范分析應用研究。最終得到處方模塊126個,藥物模塊4個,經名老中醫本人及其弟子確認,利用該方法挖掘的復方核心藥物組合體現了名老中醫處方的總體用藥特色,為名老中醫經驗傳承研究提供一種有效的挖掘分析方法。
          (2)提出基于Copula的藥對相關性分析方法:劑量是中藥配伍的重要信息,但中藥配伍分析中很少考慮劑量信息,從而極大影響了配伍分析的效果。本文提出結合關聯規則和Copula函數的藥對配伍分析方法。我們利用關聯規則中的Apriori算法確定臨床常用藥對,利用Copula構建基于藥物劑量的聯合分布函數,確定藥對的相關結構,并采用Kendall和Spearman相關系數計算藥對之間的相關值。近1萬臨床處方數據的實驗分析表明,通過將定性方法與定量方法相結合的方式分析藥對相關性,可以更好的進行藥物配伍分析,從而獲得更具臨床價值的藥對知識。
          (3)提出基于序列標注模型的中藥角色分析方法:方劑中藥物的不同角色如君臣佐使是藥物作用的重要信息,但常規的臨床處方中該方面的信息僅僅在醫生的記憶中,并未在臨床數據中進行記錄。在劑量標化處理的基礎上,本文提出基于條件隨機場(CRF)的藥物角色自動標注方法,實現給定復方中藥物角色的自動預測分析。利用方劑學教材258個處方數據將標化劑量與藥物功效作為特征訓練模型,十折交叉驗證的平均準確率為90%,并結合某名醫20例臨床數據進行驗證,結果表明在藥物功效和癥狀相關性值與標化劑量的配比為8∶2時對藥物排序,角色標注的結果準確率為65.87%,為復方藥物配伍及新藥研制提供了方法與思路。
        [碩士論文] 陳燕
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:以武之望《濟陰綱目·帶下門》為研究對象,通過閱讀大量文獻資料,在前人研究基礎上,對武之望治帶下病的的學術思想進一步分析和總結,并探討其在辨治不同證型的帶下病的方藥配伍特點。
          《濟陰綱目》崇內經之旨,尤重辨證論治,在赤白帶下門中,先論后方,所載帶下方共63首,并分為濕熱帶下、虛寒帶下、濕痰帶下、風邪帶下、虛損帶下、帶下滑脫等六種證型,分而治之,并附有醫案,論述詳備。通過對帶下方的頻數統計分析發現,武氏治濕熱帶下,多用辛溫從治之法;治虛寒帶下,合用外治之法,并多用毒性藥物。在劑型選擇上,多以丸劑為主。從帶下方組方特點來看,武氏善用小方,力大功專;治虛損和虛寒帶下,注重補益藥,用當歸、白芍、白術、甘草補益氣血為主,配伍香附、川芎等理氣活血之品,使補而不滯;在治療濕熱帶下和虛寒帶下善用苦寒藥;善用柴胡,用量較輕,借助其升散之性,引脾胃清陽之氣上升。
        [碩士論文] 王明春
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:目的:
          運用中醫方劑配伍理論結合現代信息處理技術,對龔居中《紅爐點雪》所載方藥信息進行綜合統計、挖掘、歸納、分析,進而探討龔居中的治癆思想和組方配伍特點,以期更好發揮名家學術思想,為當今肺結核的防治提供借鑒和指導。
          方法:
          1.文獻法:通過查閱歷史文獻及期刊的方法,探討歷代醫家對于癆瘵認識及治療過程。
          2.統計學方法:運用Excel、SPSS22.0軟件,對藥物的頻數、性、味、歸經進行統計,并建立量化數據庫。
          3.數據挖掘技術:運用關聯規則Apriori算法,挖掘出常用藥對,軟件采用IBM SPSS Modelerl8.1進行;針對高頻藥物,運用系統聚類分析法,挖掘具有相似數據特征的藥團,軟件采用SPSS22.0進行。
          結果:
          1.根據納入排除標準,從《紅爐點雪》中共選出53首治癆方,110味常用藥物分為補虛藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、收澀藥等16大類,使用547次。補虛藥使用次數最多,為241次,占藥物使用總次數的44%;其次是清熱藥,使用次數為94次,占總比例的17%。化痰止咳平喘藥位列第三,為54次,約占總比例的10%。
          藥物頻次統計結果表明,頻次由高至低依次為:甘草34次、人參26次,其次為麥冬25次、茯苓24次、黃芪23次、當歸22次、白芍17次、天冬16次,均為補虛藥。其次為清熱藥,如:知母21次、生地黃16次、黃柏11次。化痰止咳平喘藥,如:桔梗13次,川貝母9次。
          2.藥物四性結果表明,寒性占總比例的40%,平性藥占比為30%,溫性藥占比為:28%;五味結果表明,甘味藥物最多,出現392次,約占總比例的42%,苦味藥物出現273次,約占總比例的29%,辛味藥物出現113次,約占總比例的12%;歸經分析結果表明,藥物多入肺、心、腎、肝、脾、胃經。
          3.關聯分析結果:常用藥對有人參配伍黃芪、人參配伍麥冬、麥冬伍甘草、麥冬配伍知母、白芍配伍甘草、當歸配伍白芍、黃芪配伍當歸、麥冬配伍天冬、當歸配伍熟地、麥冬配伍五味。
          4.聚類分析結果:31味高頻藥被聚為7類。第一類:知母、天冬、玄參、北沙參、麥冬、生地黃、牡丹皮、黃柏,功效為滋陰降火;第二類:地骨皮、鱉甲、柴胡、秦艽、紫菀,功效為退熱除蒸;第三類:川貝母、阿膠、桔梗,功效為清金化痰、止血;第四類:烏梅,功效為斂肺生津;第五類:黃芩,功效為清熱瀉火、止血;第六類:茯神、酸棗仁、熟地黃、五味子、山藥,功效為寧心安神、益精填髓;第七類:當歸、白芍、白術、陳皮、人參、黃芪、茯苓、甘草,功效為益氣補血。
          結論:
          1.龔居中認為癆瘵病機為“水虧火熾金傷”,提出“益水清金降火”的治則。針對不同的證候特點,綜合采用滋陰降火、退熱除蒸、清金化痰、補益肺腎、健脾寧心等治法。用藥多以甘寒、甘平為主,少用苦寒敗胃之品。
          2.龔氏治癆重視肺腎,兼護脾胃,認為肺為生化之源,腎為生生之本。重視未病先防,強調防治結合。
          3.龔氏組方原則是:以脈驗證,因證立法,由法定方。常用配伍法為:方證對應配伍、氣味配伍。
          4.龔氏治癆善用參芪,綜合運用以脈驗證、甘溫除熱、陰陽互根的原理,依證而施。
        [博士論文] 戴縉
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:目的:通過系統查閱古今文獻,分析中藥歸經及引經藥理論在六經辨證、臟腑辨證、氣血津液辨證、衛氣營血辨證以及三焦辨證中的具體應用總結出其中的規律,追溯中藥歸經、引經理論的形成、演變過程為臨床組方配伍提供更為堅實的理論依據。
          方法:從傳統中醫藥經典著作入手,采用文獻歷史溯源的方法,系統查閱了古代醫籍,完整梳理歷代著名醫家相關論著的詳細論述,闡釋中藥歸經、引經理論的演變、形成過程,并利用現代網絡計算機設備,以中國期刊網數據庫(CNKI)為主要檢索源,總結關于中藥歸經、引經理論在組方配伍中的具體應用內容與特點。
          結果和結論:1.中藥歸經理論最早見于《黃帝內經》,后世醫家在著作中多有論及。金元時期是中藥歸經及引經藥理論發展的一個重要時期,這一時期易水學派的創始人張元素通過臨床實踐在前人的基礎上對臟腑辨證進行總結,將藥物性能與臟腑辨證、經絡辨證相結合,明確提出提出中藥歸經、引經報使理論,為后世確立中藥歸經理論體系做出了巨大貢獻。其后李杲、王好古、李時珍等人都對中藥歸經及引經理論進行了補充完善,清代汪昂明確提出了方劑歸經理論。中藥歸經理論為源流,而引經藥理論和方劑歸經理論都是不同時期,對中藥歸經理論的一種創新認識。
          2.組方時在藥性(寒熱溫涼、酸苦辛咸)的基礎上,考慮每一位中藥的歸經及臟腑歸屬,結合臟腑生克制化原則來遣方用藥,這種組方原則體現在君臣佐使關系上,其中適當配合使用有特殊選擇性作用的藥物(引經藥)會起到“向導”的作用。而組方的核心問題是“藥力”,它不但決定方的君臣佐使,同時決定一首方劑的功用。
          3.六經辨證中要根據六經的生理功能及證候特點分析方中藥物的歸經及引經藥發揮的作用。在氣血津液辨證中根據氣血津液生成運行與臟腑之間的關系,“氣病”的治療在“升、降、出、入”運動形式的基礎上選擇入肺、脾、腎三臟的藥物。“血病”選擇入心、肝、脾三臟的藥物,又因為血的運行有賴于氣的推動,故應酌情考慮添加入肺經藥物。“津液病”方面選取入肺、脾、腎三臟的藥物。在衛氣營血辨證及三焦辨證中,根據病機演變規律,按病變深淺輕重來選藥制方。“衛分證”選取以入肺經、性寒涼、輕而上行的藥物為主。“血分證”選取入心、肝、腎的藥物。“上焦辨證”中本著“上焦如羽,非輕不舉”用藥多為花、葉、莖等質輕味薄之品,方用為散劑、藥用量較輕、煎煮時間短。“中焦辨證”選取入脾、胃、大腸經的藥物。“下焦辨證”因溫邪日久出現肝腎陰傷的證候,故選用入肝、腎經滋陰潛陽的藥物。
        [碩士論文] 張成宇
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:本文簡述了張錫純及現代中醫對血證的認識,并將其辨治血證的學術思想與張仲景、張景岳、繆希雍、唐容川、黃元御五位醫家相比較。重點對《醫學衷中參西錄》中52首血證方劑進行研究,探討張錫純治療血證的組方思路、用藥及配伍特色;收集、整理了近20年有關張錫純治療血證的文獻,并對其進行分析、歸納,從中探討張氏血證方劑的實用性與科學性,為現代醫者更好地繼承與發展張氏治療血證的臨床經驗。
          通過對張氏治療血證方劑的研究,得到以下結論:
          1.對于血證的分類:張錫純按部位將其分為:上部出血和下部出血。上部出血,即吐衄和咳血;下部出血,即尿血和便血。
          2.對于血證的病因病機:張錫純認為血證的產生,主要由外邪、情志、飲食、勞欲、久病等因素,導致機體產生熱像或出現氣虛等情況,無法正常統攝血液而發生各種出血癥狀。
          3.《醫學衷中參西錄》中張錫純組方具有君臣有序、升降相因、注重寒溫、巧用藥對、藥專功大、喜用生藥、講究炮制及注重服法等特點。
          4.張錫純用藥特色有:張氏治血,尤重補氣;溫補涼補,需分證候;降逆斂沖,不變其旨;三清為輔,邪熱盡除;化瘀止血,首選三七。
          5.張錫純治療血證的常用藥配伍有:山藥與白芍、代赭石與白芍、生地黃與代赭石、山茱萸與龍骨、龍骨與牡蠣、川貝母與北沙參、白術與干姜、北沙參與射干、沒藥與乳香、射干與天冬、川貝母與天花粉、川貝母與射干、玄參與北沙參、牛蒡子與瓜蔞、玄參與川貝母。
        [碩士論文] 何君
        方劑學 黑龍江中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:目的:
          本課為了從理論上解決脾系疾病中一些疑難問題的組方思路,引入玄府學說及陰膚體系的概念。首先,通過對玄府學說源流的梳理,基本勾勒出該學說的發展演變過程。從中發現以往對玄府的實質、生理特性、病理特征的研究在理論上存在一些問題。通過對這些問題進行了深入的研究,給出了相關的研究結果。其次,為了便于研究某些疾病,本課題提出陰膚體系的概念,并就陰膚體系的劃分依據、生理特性等方面予以研究。最后,本課題將玄府學說與陰膚體系從微觀和宏觀予以結合以探析脾系疾病的病因、病機、治法及組方思路。在此過程中,較為合理地總結了“玄府閉密”的五大病機和“開通玄府”的五種基本治法。基于陰膚玄府學說總結歸納了常見脾系疾病的組方思路,并以此為理論依據對經典名醫醫案進行解讀,以佐證所探討組方思路之合理性。從而,示范陰膚玄府學說對于辨治脾系疾病的具體運用和理論優勢。
          方法:
          本課題采用文獻研究、理論研究、假說研究、醫案研究等研究方法進行研究。
          結論:
          1、脾系疾病從大的方面可以概括為功能紊亂和器質性改變兩個方面,功能紊亂在微觀上可以認為是玄府功能的異常,器質性改變可以認為是陰膚的實質性病變。從而,可以從微觀物質的角度揭示了寒熱、虛實、表里以及氣血津液等“精微”的化生、輸布的內在機理,使微觀與宏觀得到巧妙結合,為脾系疾病的組方提供更為明確的指導。
          2、陰膚作為脾系的重要組成部分,有其固有的生理特性和病理特征。故當陰膚發生器質性病變,在組方時必須從微觀上認識、宏觀上把握。因此,在組方思路上與脾系功能性紊亂疾病有本質的區別。
          3、脾系陰膚作雖為一個開放體系,但擁有相對平衡的生態環境,這個體系中的共生菌群對人體有著十分重要的中作用。外來致病因素常常打破這個平衡而出現相應疾病,故而通過恢復、維持脾系陰膚相對穩定的生態環境是脾系疾病組方思路中的又一特色。
        [碩士論文] 陳鍬發
        中醫內科臨床 中國中醫科學院 2018(學位年度)
        摘要:膏方一直以來以南方為主要消費市場,群眾基礎扎實,膏方進補觀念深入人心。而北方膏方進補觀念較弱,所以北方地區特別是北京地區具有很大的發展潛力。近年來隨著中醫熱、養生熱、養顏熱的興起,人們生活水平的提高以及快節奏生活導致的普遍亞健康和對健康的需求,使中醫養生成為主流訴求。膏方組方嚴謹、質量穩定、制作考究、便于攜帶、易于儲存、服用方便。適宜于亞健康狀態調理、抗衰老增強體質、中老年人秋冬保健、慢病恢復期調理。然而當前國內膏方市場混亂、管理標準缺失、制作工藝參差、質量穩定性差、服用劑量模糊、不良反應未重視、較其他劑型研究少,缺少科研支撐等等,不能滿足人們對膏方日益增長的需求。
          研究目的:
          1.回顧研究
          通過對醫院既往膏方處方關于“未病”肝郁脾虛證及其膏方組方特點的研究,對醫院膏方專家訪談形成膏方治療“未病”肝郁脾虛證專家共識,制定出膏方治療“未病”肝郁脾虛證基本處方。
          2.臨床研究
          完成對服用膏方“未病”肝郁脾虛證人群進行相關療效評價。通過評價觀察服用“未病”肝郁脾虛證的膏方基本處方的療效。
          研究方法:
          1.回顧研究
          1.1 對中國中醫科學院西苑醫院2009-2014年用于“未病”肝郁脾虛證治療的中藥飲片處方中提取信息,采用Epidata3.1、Microsoft Office Excel、一體化醫案分析系統(Integrated Medical Case Analysis System,IMCAS)等統計軟件,對所獲得的處方進行管理、分類匯總、中藥頻數分析等。
          1.2 通過問卷調查形式訪問西苑醫院知名中醫膏方專家進行中醫“未病”肝郁脾虛證的膏方處方的專家觀點調查,并進行研討,取得專家共識,擬定基本方。
          2.臨床研究
          2.3 制定統一的病例報告表(Cases Report Form,CRF)表,采用調查問卷方法,由導師進行中醫辨證,收集入組“未病”肝郁脾虛證的“未病”患者,完善病歷資料。
          2.4 此次研究創新點在于以中醫證型“未病”肝郁脾虛證為出發點進行探索性研究。采用基于開源的系統開發的電子數據獲取系統(Electronic Data CaptureSystem,EDC)管理數據和使用R語言來編寫代碼完成,運用軟件R3.4.3進行統計分析。
          研究結果:
          1.回顧研究
          膏方專家調查,形成專家共識,膏方治療中醫“未病”肝郁脾虛證以疏肝解郁、健脾益氣、補腎填精、和暢氣血、清熱除煩、養心安神為治法。擬定基本方:柴胡90g、赤芍90g、白芍90g、當歸120g、茯苓90g、白術90g、牡丹皮90g、梔子90g、黨參120g、西洋參90g、蒼術90g、薏苡仁60g、熟地黃150g、生地黃150g、懷牛膝90g、仙靈脾150g、仙茅90g、菟絲子90g、紫河車60g、女貞子90g、旱蓮草90g、知母120g、玉竹150g、黃柏100g、蓮子150g、綠萼梅45g、郁金90g、香附90g、枳殼90g、紅棗90g、紅花90g、川芎90g、肉蓯蓉90g、丹參150g、酸棗仁150g、茯神60g、珍珠母300g、砂仁60g、陳皮100g、生甘草45g、阿膠90g、龜板膠90g、蜂蜜250g、冰糖250g。
          2.臨床研究
          2.1 共收集導師門診“未病”肝郁脾虛證患者共56人(280診次)。
          2.2 證候觀察表積分百分比評分情況:膏方服用1個月總有效率37.50%;膏方服用2個月總有效率75.00%;膏方服用3個月總有效率89.29%;膏方服用結束1個月結果總有效率79.57%.可見連續服用膏方3個月治療“未病”肝郁脾虛證有較好療效,幾乎無治愈情況。
          2.3 中醫癥狀療效評價情況:14個癥狀統計首診出現頻率及治療1個月后有效率均大于30%的有0個;首診出現頻率及治療2個月后有效率均大于30%的有6個,包括大便溏薄、少腹脹痛、食少納呆、噯氣泛酸、口苦咽干、咽部異物感;首診出現頻率及治療3個月后有效率均大于30%的有6個,包括大便溏薄、少腹脹痛、食少納呆、噯氣泛酸、口苦咽干、咽部異物感;首診出現頻率及治療結束1個月后有效率均30%的有5個,包括大便溏薄、少腹脹痛、噯氣泛酸、口苦咽干、咽部異物感。可見肝郁脾虛膏方治療大便溏薄、少腹脹痛、噯氣泛酸、口苦咽干、咽部異物感等5個癥狀有很好療效。
          2.4 世界衛生組織生存質量測定量表簡表(World Health Organization Question Of Life-BREF,WHOQOL-BREF)評估結果:治療第0天與1個月在生理領域,量表總分,自我總評分分別為生理領域(66.52±21.42,69.61±20.28),量表總分(252.52±44.56,256.70±42.33),自我總評分(72.32±19.74,78.77±12.39),其t值分別為3.852,2.714,3.258,P值均P<0.05差異有統計學意義;治療第0天與2個月在生理領域,在心理領域,量表總分,自我總評分分別為生理領域(66.52±21.42,70.70±19.56),心理領域(57.75±9.80,59.57±9.14),量表總分(252.52±44.56,260.80±39.74),自我總評分(72.32+19.74,80.63+11.12),其t值分別為5.094,2.780,3.958,3.786,P值均P<0.05差異有統計學意義;治療第0天與3個月在生理領域,心理領域,量表總分,自我總評分分別為生理領域(66.52±21.42,72.39±19.05),心理領域(57.75±9.80,59.98±8.34),環境領域(60.73±12.48,63.41±11.54),量表總分(252.52±44.56,264.00±40.75),自我總評分(72.32±19.74,78.77±12.39),其t值分別為4.911,3.072,4.302,4.323,P值均P<0.05差異有統計學意義;治療第0天與結束1個月在生理領域,心理領域,量表總分,自我總評分分別為生理領域(66.52±21.42,72.75±17.68),心理領域(57.75±9.80,60.46±9.22),量表總分(252.52±44.56,263.34±40.49),自我總評分(72.32±19.74,81.13±12.62),其t值分別為4.081,2.677,3.028,3.650,P值均P<0.05差異有統計學意義。
          以上分析可以看出治療1個月到治療結束1個月生理領域、量表總分、自我總評分領域均有統計學意義;治療第2個月到結束1個月心理領域均表現有統計學意義;治療1個月到治療結束1個月社會關系領域均無統計學意義。
          2.5 安全性評估,罕見不良事件(Adverse Event,AE),無嚴重不良事件(Serious Adverse Event,SAE)。
          研究結論:
          1.形成以疏肝解郁、健脾益氣、補腎填精、和暢氣血、清熱除煩、養心安神為法的治療“未病”肝郁脾虛的膏方處方。
          2.本次研究擬定的膏方處方在治療“未病”肝郁脾虛證方面,可以提高患者生存質量。
          3.本次研究擬定的膏方處治療“未病”肝郁脾虛證臨床療效確切,不良反應少。
        [碩士論文] 劉瓊
        中西醫結合臨床 中國中醫科學院 2018(學位年度)
        摘要:核心中藥處方的篩選,就是對可能治療疾病的中藥或其成分,采用相對適用的方法或技術,發現中藥或其成分可能存在的藥用功效或藥理活性,進而為指導疾病的有效治療和新藥的開發提供有效的理論依據。目前,篩選治療疾病的中藥處方的方法主要有兩大類:一是傳統的模式:基于中醫理論的指導和臨床經驗的指導,但限制了新藥的發現;二是高通量藥物篩選技術:具有快速、微量、便捷的特點,但未考慮中藥治療疾病的過程中如患者機體整體性和辨證論治等多種因素的影響。且基于疾病的病理機制和藥物的藥理機制的復雜性,針對單一靶點的疾病治療和藥物研發模式的局限性已經日益凸顯。
          系統生物學和網絡藥理學的興起,使藥理機制研究及新藥研發從傳統的“單組分、單靶點”的研究模式向“多組分、多靶點”的方向發展。面對多組學研究產生的海量數據,網絡分析作為一種新的工具,可以整合藥物、靶點和疾病之間的關系,且生物網絡與中醫藥的結合為中藥藥理、組方配伍機制的研究帶來了新的思路,同時也是新藥研發的熱點。但由于網絡結構的復雜性,給規律的探尋帶來了極大的挑戰,因此,對復雜的生物網絡進行模塊化解構和分析成為網絡藥理學和系統生物學新的研究方向。
          模塊藥理學認為基于對復雜的生物網絡進行模塊化分析,通過調節多靶點相互作用的模塊來平衡疾病網絡,可達到疾病治療目標。且在疾病和藥物研究領域,靶點模塊的識別是在系統和網絡水平下揭示中藥多靶點協同作用機制的重要環節。這種基于模塊藥理學的中藥復方發現技術將會為藥物研發和疾病治療提供新的機遇。因此,本研究針對中醫藥治療疾病和藥物研發模式面臨的困境和基于模塊藥理學的多組學、多靶點網絡分析的特點,以尿路感染膀胱濕熱證為例,構建了網絡的建立、網絡模塊的識別和核心模塊的判定體系和基于核心模塊的中藥處方的篩選模型,這為中藥治療疾病和中藥新藥的研發提供了一種新的思路和研究方法。
          研究目的:
          通過兩種不同的獲取數據的途徑,運用網絡的方法去分析尿路感染膀胱濕熱證,從而篩選出兩種治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥處方,并采用細胞實驗驗證或文獻驗證的方法對結果進行驗證,進而從網絡的角度來預測治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥處方。
          研究方法:
          1.數據的獲取
          1.1 治療尿路感染膀胱濕熱證的中藥的獲取
          通過中成藥價值評估信息數據庫(http://crds.release.daodikeji.com)獲得治療尿路感染膀胱濕熱證的已上市中成藥,經過去重、統一名稱等處理后,得到治療尿路感染膀胱濕熱證的中藥。
          1.2 與尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀關聯的優選基因的獲取
          通過HPO數據庫(http://human-phenotype-ontology.github.io/)和Disease Ontology數據庫(http://www.disease-ontology.org/)獲得與尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀相關聯的基因,并對其進行去重、統一名稱等處理。并對得到的與尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀關聯的基因,進行Fisher精確檢驗法統計分析,最終得到與尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀相關聯的優選基因(P<0.05)。
          2.網絡的構建
          2.1 中藥網絡的創建
          首先根據Apriori算法對獲得的治療尿路感染膀胱濕熱證的中藥進行關聯分析,然后將對中藥關聯分析的結果輸入至Cytoscape3.6.0軟件中,構建出疾病-中藥網絡,并將其可視化。
          2.2 主要癥狀-基因網絡的構建
          我們把已經獲取的與尿路感染疾病主要癥狀關聯的優選基因提交到String數據庫,選擇人類為背景,該網站自動構建出與尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀相關聯的基因網絡。
          3.網絡的模塊劃分
          獲取中藥/基因網絡數據之后,使用Cytoscape3.6.0軟件中的插件MCODE、MCL和Cytocluster三種算法分別對尿路感染膀胱濕熱證-中藥網絡和尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀-基因網絡進行模塊的劃分,并將其可視化。
          4.熵值的計算
          應用熵值算法判定MCODE、MCL和Cytocluster這三種不同方法對網絡模塊識別的效果,其中熵值越小代表用該方法進行模塊識別后模塊的離散程度越小,穩定性越高;然后我們選取熵值最小的方法去識別網絡的模塊。
          5.網絡核心模塊的識別
          我們根據熵值選擇出最優的模塊劃分方法對網絡進行模塊識別,然后依據節點強度、介數中心性和頁面等級排序這三種方法對每個模塊進行排序,得到各組排名第一的模塊即為候選核心模塊。
          6.篩選核心處方
          6.1 基于中藥網絡,篩選核心中藥處方
          針對治療尿路感染膀胱濕熱證的中藥網絡,我們篩選出了治療尿路感染膀胱濕熱證的核心模塊,我們認為該模塊所含的中藥節點即為治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥,然后我們根據核心模塊中的中藥在該模塊中的度中心性的大小來判斷處方中中藥的君臣佐使。
          6.2 基于疾病主要癥狀-基因網絡,篩選核心中藥處方
          我們對尿路感染膀胱濕熱證的主要癥狀-基因網絡,進行了網絡核心模塊的識別,對得到的網絡核心模塊所含的基因的蛋白成分進行分析;再基于TCMSP和CTD數據庫,建立“基因-蛋白成分-中藥”關聯,找到核心模塊所關聯的中藥,并對得到的中藥進行統計學分析,得到基于尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀-基因網絡,篩選出的核心中藥;然后我們根據篩選出的中藥的頻次,來判斷處方中中藥的君臣佐使。
          7.結果驗證
          基于上述篩選出來2種基于網絡核心模塊的治療尿路感染膀胱濕熱證的核心處方,我們采用文獻驗證或細胞實驗驗證的方法對結果進行驗證。
          研究結果:
          1.數據的獲取結果
          我們基于中成藥價值評估信息數據庫,共搜索出治療尿路感染膀胱濕熱證的27種中成藥和108味中藥。通過在HPO和Disease Ontology這兩個數據庫中下載與疾病癥狀關聯的數據,篩選與尿路感染疾病膀胱濕熱證的主要癥狀相關聯的基因,最終得到與尿路感染膀胱濕熱證的主要癥狀相關聯的優選基因共573個(P<0.05)。
          2.網絡的構建
          我們運用Cytoscape軟件構建治療尿路感染膀胱濕熱證的中藥網絡,該網絡由107個節點,744條邊組成。基于尿路感染膀胱濕熱證的主要癥狀相關聯的優選基因,我們運用String(https://string-db.org/)數據庫(背景為Homo sapiens)構建尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀-基因網絡,該網絡由522個節點,4411條邊組成。
          3.網絡模塊的劃分和熵值的計算
          通過用MCODE、MCL和Cytocluster三種方法對兩個網絡均進行模塊的劃分,可知運用MCODE的方法對網絡進行模塊的劃分的熵值最小。因此我們最終決定用MCODE的方法對兩個網絡進行模塊劃分。
          4.網絡核心模塊的識別
          我們運用MCODE的方法對兩個網絡進行模塊劃分,然后對各個模塊主次關系進行排序,最終在中藥網絡中,5號模塊為核心模塊;而在主要癥狀-基因網絡中,1號模塊為該網絡的核心模塊。
          5.治療尿路感染膀胱濕熱證的兩種中藥處方
          基于治療尿路感染膀胱濕熱證-中藥網絡,我們篩選出了治療尿路感染膀胱濕熱證的核心模塊,得到治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥處方為:桑寄生、柴胡、五味子、續斷、白芷、冬葵果、半枝蓮、石韋、金銀花、赤芍、白花蛇舌草、仙鶴草。基于尿路感染膀胱濕熱證主要癥狀-基因網絡,最終得到治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥處方為:丹參、甘草、五味子、草果、麻黃、淫羊藿、柴胡、銀杏葉、延胡索、巴戟天和苦參。
          研究結論:
          我們以尿路感染膀胱濕熱證為例,分別建立了尿路感染膀胱濕熱證的中藥網絡和主要癥狀-基因網絡,運用了三種不同的模塊劃分的方法對網絡進行模塊的劃分,最終發現了MCODE方法對網絡模塊的劃分最適用,且依據三種計算方法識別出了兩個不同網絡的核心模塊,結合了中藥復方和模塊網絡分析中“多靶點,多組分”的模式,并建立了兩種基于核心模塊的中藥處方配伍理論,最終從兩種不同的角度發現了治療尿路感染膀胱濕熱證的核心中藥處方:桑寄生、柴胡、五味子、續斷、白芷、冬葵果、半枝蓮、石韋、金銀花、赤芍、白花蛇舌草、仙鶴草和丹參、甘草、五味子、草果、麻黃、淫羊藿、柴胡、銀杏葉、延胡索、巴戟天和苦參。且我們通過文獻驗證和細胞試驗驗證可知這兩種中藥處方對尿路感染膀胱濕熱證均有一定的治療效果。這為治療疾病的核心中藥的發現和新藥研發的模式提供了一種新的思路和研究方法。
        [博士論文] 張敏
        中醫基礎理論 中國中醫科學院 2018(學位年度)
        摘要:抗衰老研究一直是醫學界乃至全人類關注的熱門話題,經久不衰。中國古代抗衰老方劑經過歷代的發展,形成了比較完整的理論體系,散落在中醫古籍中的抗衰方劑為中醫學抗衰老研究留下了豐富的素材。
          古代抗衰老方劑的研究應用現狀,主要分為:一、搜集整理成以精選方或實用方的形式集結成冊,其優點是方便查閱,不足之處是未按照嚴格的入選標準進行收納和探索挖掘組方規律,難以幫助需要者便捷選用;二、古代抗衰老方劑的方藥分析研究,尚未進行全面搜集中醫古代文獻中的抗衰老方劑,并對其組方規律和配伍機制進行研究;三、古代抗衰老方劑的現代藥理研究,多集中于單一方劑的作用機制,基礎實驗研究較多,缺乏系統臨床觀察。
          本研究以現存1911年以前的中醫古籍,包括方書類、綜合醫書類、醫論醫話類、養生類、本草類書籍為范圍,搜集所載抗衰老方劑,以古代抗衰老方劑龐大的數據基礎,運用數據挖掘技術,對延緩衰老方劑的藥物配伍規律進行深入系統的挖掘,以期為篩選并重組出安全、可靠、簡化的益壽延年方提供依據;另一方面,從以藥測證的反向思維,探索中醫藥衰老學說的理論基礎;再者,對古代文獻中出現頻率高、現代仍然廣泛使用的具有明確抗衰老功效的經典名方,運用文獻學的方法,進行溯源、探討其演變過程。
          研究過程中,綜合運用文獻研究法、統計分析法、描述性研究等方法,通過搜集整理文獻,獲得所需研究資料,通過校對核準原始文獻,運用中醫傳承輔助平臺(V2.5)系統對所搜集的古代抗衰老方劑進行數據挖掘分析,總結其用藥規律。通過確定關鍵詞,搜索明確記載具有延年益壽、抗衰防老功效的方劑為研究對象。具體入選標準(1)納入標準:①方劑來源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效俱備的方劑;②用法為內服的方劑;③方名有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;④功效中有明確記載抗老防衰詞匯的方劑;⑤方名和功效中無“延年”、“益壽”等詞匯,但功效描述具有綜合抗衰老功用的方劑;同時具備①、②項,并且具備③、④、⑤中的一項。(2)剔除標準:①方劑來源、方劑名稱、藥物組成、用法、功效等資料記載不完整的方劑;②根據入選標準,方名、藥物組成、功效完全相同的方劑,收錄最早出現者,剔除后出現者;③方名或功效中記載有“延年”、“益壽”等上述詞匯,但所載藥味均為礦物的方劑;④用法為外用的方劑。
          資料搜集方法:首先,為抗衰老方劑界定搜索關鍵詞。以抗衰老同義的“延年”、“益壽”、“不老”、“遐齡”等詞為線索,選取中醫古籍中不同歷史時期重要的、具有代表性的著作為樣本進行初步探索,記錄描述與抗衰老相同或相近意思的詞匯,并作以簡單分析,確定了研究的可行性。凡中醫古籍中記載功效或方名中出現“延年”、“益壽”、“增壽”、“延齡”等術語,或者綜合功效具有延年抗衰功效的方劑;功效中雖無明確延年等字眼,但功效描述具有綜合抗衰老作用者,均列入抗衰老方劑的范疇。其次,以中國中醫科學院中國醫史文獻研究所自主研發的“中醫古籍知識庫”和第5版《中華醫典》為檢索工具。在上述數據庫中分別輸入關鍵詞進行檢索,進行收錄。然后,利用工具書《中醫方劑大辭典》查漏補缺,對未檢索出的方劑,查明出處,手動錄入;最后,在中國中醫科學院圖書館、北京中醫藥大學圖書館、國家圖書館、首都圖書館等主要圖書館網站查詢收錄以上方劑的書目,對相關圖書館實地調研,查閱原書,核對收錄方劑中各項目,確保資料的準確性。
          資料整理與分析:嚴格按照納入與剔除標準共收錄方劑530首,來源于87部中醫古籍。為方便統計分析,制成EXCEl表,設立方劑的基本信息,包括如下14項:方劑編號、方劑名稱、異名、方劑來源、藥物組成、藥物組成(規范后)、功用、制法與藥量、劑型、服用時間、特殊服法、禁忌、記載書目朝代、備注等。根據《中華本草》和《中華人民共和國藥典》,對涉及中藥進行名稱標準化處理。經過數據處理后,把收錄的古代抗衰老方劑530首,錄入中醫傳承輔助平臺(V2.5)“平臺管理”模塊中的“方劑管理”,根據需要設計分析的項目錄入系統,并由雙人負責核對查驗,確保數據的準確性。采用軟件內置的描述性統計、Apriori關聯規則分析、改進瓦信息法、復雜系統熵聚類等數據挖掘方法,即使用“頻次統計”、“四氣”、“五味”、“歸經”、“組方規律”、“新方分析”統計功能,得出古代抗衰老方劑中所涉及藥物的使用頻次、藥物的四氣五味和歸經頻次、藥物之間的關聯規則,以及潛在的新方組合。分析的結果通過網絡可視化展示,直觀展示藥物間相互關系,提出核心藥物組合,并構建新方。
          論文正文分為8部分:
          第一部分:首先,對相關概念進行界定,包括:“中醫古籍”;“衰老”條目下“衰老釋義”、“現代醫學對衰老的定義”、“衰老的表現”、“衰老的機制”、“衰老征象的中醫認識”;“抗衰老”;“抗衰老方劑”;其次,對本研究的目的與意義,研究對象與方法作以介紹。
          第二部分:對古代抗衰老方劑發展史進行梳理。
          第三部分:基于中醫傳承輔助平臺(V2.5)的古代抗衰老方劑用藥規律分析,包括資料搜集、整理與分析。
          第四部分:研究結果(一):首先,對古代抗衰老方劑進行朝代分布統計,宋代抗衰老方劑數量最多,其次為明代;其次,分別對唐、宋、金元、明、清五個時期以及古代總體抗衰老方劑進行藥物頻次、藥味、藥性、歸經等統計分析,并基于關聯規則分析、熵聚類等方法分析此6部分抗衰老方劑的常用藥物組合,并構建新方。
          歸經:古代抗衰老方藥歸經均以五臟為主,歸腎經頻次高于其他四臟,唐代抗衰老方藥歸心經的比例高于后世其他朝代;自宋代以后脾胃歸經比重逐漸增加,發展至清代時,抗衰老方劑藥物脾胃歸經之和已超越腎經。
          藥性:古代抗衰老方藥藥性均以溫平為主,寒性藥物的使用也占相當比例,熱性與涼性藥物則較少使用。溫性藥自宋代開始所占比例逐漸增加。
          藥味:古代抗衰老方劑藥味均以甘味為主,輔以苦辛,佐以少量酸、澀、咸,在不同的歷史時期具有一致性。
          高頻藥物:古代抗衰老方劑高頻藥物主要涉及以下藥類:利濕藥、補氣藥、補陽藥、補血藥、補陰藥、安神藥、開竅藥、收斂固澀藥、活血化瘀藥、溫里藥、解表藥、清熱藥、化濕藥、攻毒殺蟲去腐斂瘡藥,其中補虛類藥所占比例最大,尤其是清代,補虛藥的使用發展至頂峰。
          第五部分:研究結果(二),分別對古代總體抗衰老方劑前十味高頻藥茯苓、牛膝、生地黃、熟地黃、枸杞子、人參、菟絲子、肉蓯蓉、山藥、天冬等進行組方配伍規律分析。
          第六部分:抗衰老經典名方,即在中醫古籍中反復出現,抗衰老功效記載明確,藥物組成平和、安全、精煉的方劑,進行文獻梳理。包括“茯苓人參散”、“瓊玉膏”、“草還丹”、“還少丹”、“神仙不老丸”、“地仙丸”、“人參固本丸”、“八仙糕”、“延壽丹”及其類似方。
          第七部分:從古代抗衰老方劑藥物歸經、藥性、藥味、高頻藥物、高頻藥組進行討論。
          從方藥的角度對“五臟虛損致衰”學說進行了印證。心主神明,調控生理,唐代對心神的關注,體現了當時醫家對衰老誘發于心神失調的認同。腎主藏精,生命之根,歷代抗衰老方藥歸經均以腎經為主,明確腎之盛衰對于衰老的主導作用。脾主運化,后天之本,清代抗衰老方藥歸脾胃經之和超越腎經的突破性發展,是自宋以后重視中焦脾胃思想經過長期發展的結果。
          古代抗衰老方藥以甘溫為主,輔以苦辛。甘溫能補養形氣;苦能堅陰補心;辛能溫中行氣、活血化瘀、祛風除濕、開竅醒神;寒性藥物可滋陰填精、清泄虛熱。諸藥配伍,陰陽互用,五味相濟,熱無偏熱,寒無偏寒,溫無聚溫,涼無聚涼,得其中和,此古代抗衰老方劑制方之大旨也。
          古代抗衰老方劑高頻藥物大多在《神農本草經》中明確記載具有“延年”、“耐老”、“不老”功效,現代藥理研究也均證明具有延緩衰老作用。從藥物的使用來看,衰老的病機為五臟虛損為本,氣血津液陰陽虧虛,伴有氣澀血瘀、心神失養、寒濕內生、虛損滑脫等標證。藥物選擇以五臟同補、注重補腎養心健脾,兼用安神、活血、理氣、祛痰、開竅、利水功效的藥物。分別對高頻藥組人參-茯苓、人參-地黃-天冬(麥冬)、菟絲子-巴戟天-肉蓯蓉、山藥-五味子-肉蓯蓉、菟絲子-山藥-茯苓-牛膝進行分析。
          第八部分:本研究基本明確了抗衰老方藥的配伍規律,藥物的選用和配伍以《神農本草經》為法度,具有一定的規律性和傾向性。古代抗衰老方劑在中醫理論指導下配伍而成,以發源于《黃帝內經》的衰老學說為指導,歷經后世醫家學術思想發展的影響。從方藥的角度對衰老學說進行了解析和梳理,并初步理清了其發展脈絡。
          中醫藥抗衰老具有超前的主觀意識,提倡充分發揮主觀能動性,未衰之時即采取有效干涉,預防早衰發生和延緩衰老進程。本研究以探索抗衰老方劑的用藥規律,為抗衰老新方的開發提供借鑒,為其以后發揮作用和緩、副作用小、適應多樣性等優勢鋪平道路。通過防治老年疾病、改善老年人健康狀況,從而延緩衰老進程,實現“健康老齡化”。
        [碩士論文] 董蓉蓉
        中醫內科學 中國中醫科學院 2018(學位年度)
        摘要:本研究主要分為三部分,第一部分為文獻綜述即高血壓病證治的文獻梳理及現代認識;第二部分為基于臨床數據的中國中醫科學院廣安門醫院(以下簡稱“廣安門醫院”)住院高血壓患者證治規律研究;第三部分為中國中醫科學院著名老中醫治療高血壓病的證治規律研究。通過對高血壓病的證候要素、用藥規律及核心藥物組合作用機制的探討,分析組方用藥規律,為臨床治療提供一定的參考。
          研究目的:
          基于中醫傳承輔助平臺和整合藥理學平臺,分析近10年廣安門醫院住院高血壓病案處方及中國中醫科學院著名老中醫治療高血壓病醫案處方的證候要素及用藥規律,預測核心藥物組合治療高血壓病的作用機制,尋找二者之間的關聯性,從而為進一步指導高血壓病的臨床治療提供參考。
          研究方法:
          1.納入2007-2016年廣安門醫院住院高血壓病案處方,符合要求的共812例,基于中醫傳承輔助平臺(V2.5),采用關聯規則、改進互信息法、熵聚類算法進行分析,獲得醫案的證候要素分布,常用單藥、對藥及角藥的用藥頻次,核心藥物組合,新處方以及主要證候要素對應的藥物頻次分析;借助整合藥理學平臺(V1.0)對核心藥物組合治療高血壓病的作用機制進行預測,分析中國中醫科學院廣安門醫院治療高血壓病的證治規律。
          2.通過收集14位中國中醫科學院著名老中醫治療高血壓病的20本著作,共篩出106條處方,借助中醫傳承輔助平臺(V2.5),采用關聯規則、改進互信息法、熵聚類算法進行分析,獲得醫案的證候要素分布規律,常用單藥、對藥及角藥的用藥頻次,核心藥物組合,新處方以及主要證候要素對應的藥物頻次分析;借助整合藥理學平臺(V1.0)對核心藥物組合治療高血壓病的作用機制進行預測,總結中國中醫科學院著名老中醫治療高血壓病的證治規律。
          研究結果:
          1.住院高血壓病案研究發現,其證候要素主要以痰濁、陽亢、血瘀、陰虛為主。符合要求的812首處方中,共有307味藥物,排在前10位的單藥主要有茯苓、天麻、半夏、甘草、白術、鉤藤、牛膝、川芎、陳皮、當歸,常用的對藥是半夏-茯苓、茯苓-天麻等,常用的角藥是半夏-茯苓-天麻;基于關聯規則得出核心藥物組合為半夏-白術-天麻-茯苓-鉤藤;基于無監督的熵層次聚類得出治療高血壓病的新處方5個。痰濁證候要素常用藥物為半夏、茯苓、天麻、白術、陳皮等;陽亢證候要素常用藥物為天麻、鉤藤、牛膝、茯苓、黃芩等;血瘀證候要素常用的藥物為茯苓、當歸、川芎、牛膝、丹參等;陰虛證候要素常用藥物為天麻、茯苓、生地黃、牛膝、麥冬等。核心藥物組合治療高血壓的作用可能與趨化因子信號轉導通路、核苷酸代謝、甲狀腺激素信號通路、神經營養因子信號轉導通路、T細胞受體信號通路、促性腺激素釋放激素信號轉導通路等有關。
          2.著名老中醫醫案研究發現,其證候要素主要以陽亢、陰虛、血瘀、痰濁為主。符合要求的106首處方中,共有173味藥物,排在前10位的單藥主要有天麻、鉤藤、菊花、牛膝、黃芩、葛根、川芎、杜仲、生地黃、丹參,常用的對藥是鉤藤-天麻、菊花-鉤藤,常用的角藥是杜仲-鉤藤-天麻;基于關聯規則得出核心組合為鉤藤-牛膝-菊花-天麻-杜仲;基于無監督的熵層次聚類得出治療高血壓病的新處方5個。痰濁證候要素常用藥物為鉤藤、半夏、天麻、茯苓、白術等;陽亢證候要素常用藥物主要有鉤藤、天麻、菊花、牛膝、黃芩等;血瘀證候要素常用藥物主要有川芎、鉤藤、郁金、牛膝、丹參等;陰虛證候要素常用藥物主要有鉤藤、菊花、牛膝、杜仲、桑寄生等。核心藥物組合治療高血壓的作用可能與Toll樣受體信號通路、雌激素信號轉導通路、氧化磷酸化、甲狀腺激素信號通路等有關。
          研究結論:
          1.住院高血壓病案處方中證候要素主要以痰濁、陽亢、血瘀、陰虛為主,并得出核心藥物組合:半夏-白術-天麻-茯苓-鉤藤,主要為半夏白術天麻湯的藥物組成,并驗案佐證,發現臨床用藥的隱性規律,如重視活血化瘀藥的使用等;預測核心藥物組合可以從多靶點、多通路治療高血壓病,其作用機制主要涉及趨化因子信號轉導通路、甲狀腺激素信號通路、神經營養因子信號轉導通路、T細胞受體信號通路等。
          2.中國中醫科學院著名老中醫高血壓醫案處方中證候要素主要以陽亢、陰虛、血瘀、痰濁為主,并得出核心處方:鉤藤-牛膝-菊花-天麻-杜仲,發現臨床用藥的隱性規律,如注重益氣藥的使用,調暢氣機等。預測核心藥物組合可以從多靶點、多通路治療高血壓病,其作用機制主要涉及Toll樣受體信號通路、雌激素信號轉導通路、甲狀腺激素信號通路等。
        [碩士論文] 侯爽
        制藥工程學 長春中醫藥大學 2018(學位年度)
        摘要:目的:本論文通過對組方配比進行篩選和優化,優選最佳的提取和制備工藝,在劑型上,優化微乳凝膠劑的最佳處方、制備工藝,制備合格的制劑。建立其質量標準;考察其初步穩定性,對質量控制方法和標準進行全面的考究。
          方法:實驗采用均勻設計法來確定組方配比,根據有效成分的性質差異采用科學、可行性高的提取方法確定方案,即乙醇回流提取醇溶性成分、水蒸氣蒸餾法提取揮發油成分;建立紫外分析法和高效液相色譜分析法來測定處方主要成分,采用響應曲面法來確定最佳的提取條件;采用轉相乳化法并通過繪制偽三元相圖優化處方來制備微乳,體外透皮試驗測定制劑的透皮吸收能力;薄層色譜法和高效液相色譜法來進行質量標準的建立及質量控制,精細研究制劑工藝的實驗條件和重要環節。
          結果:1.綜合運用均勻設計法和SPSS統計數據將組方篩選確定的組方藥材和配方量定為:黃連20 g,黃柏25 g,黃芩20 g,地榆10 g,冰片10 g,沒藥15 g。
          2.各類有效成分提取的最佳實驗條件為:醇溶性有效成分采用乙醇加熱回流提取,最佳提取方案為用10倍量70%的乙醇提取兩次,每次2.5h;水蒸氣蒸餾提取揮發性成分的最佳方案為用10倍量的水提取4h。
          3.制劑方面選擇的最佳的微乳處方為:油相IPM、表面活性劑吐溫80、助表面活性劑無水乙醇、Km值為3∶1,三乙醇胺為穩定劑,卡波姆作為凝膠基質,二甲基亞砜作為促滲劑將藥物制備成微乳凝膠劑,透皮試驗結果表明制劑在透皮性能上遠遠高于普通的軟膏劑。
          結論:本論文通過均勻設計確定了組方量的配比,通過方法學建立,找到了準確穩定的檢測手段,通過工藝優化找到了最佳的提取條件和制劑制備條件,通過質量標準使得制劑質量和含量得到驗證,所有檢測和檢查結果均符合最新的2015版中國藥典的相關要求。
        [博士論文] 王立平
        中醫內科學 中國中醫科學院 2017(學位年度)
        摘要:[目的]
          張鳳武主任醫師為第五批全國老中醫藥專家學術經驗繼承指導老師,從醫40余年,治療脾胃病的經驗頗具特色。本人作為其學術經驗繼承人,有幸拜張老為師,通過臨床跟師學習、收集總結醫案、與老師訪談、檢索查閱相關論文書籍等方式,梳理張鳳武主任學術經驗淵源,總結其有關脾胃病治療的學術特色,從而繼承發揚名老中醫的臨證經驗。張師尤其對慢性萎縮性胃炎的診治效果最佳,從“脾虛”、“血瘀”、“邪毒”論治慢性萎縮性胃炎,并以此為法創立“健脾化瘀解毒方”,通過臨床試驗研究,探討張師健脾化瘀解毒方治療脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型慢性萎縮性胃炎的臨床療效。
          [方法]
          從理論研究和臨床試驗研究兩個方面系統總結老師治療脾胃病學術經驗。
          1、理論研究方面
          通過搜集文獻,整理老師臨證醫案、醫話,精讀四部經典和老師學術相關的書籍,導師授業與本人侍診,形成既符合臨床真實情況又反映導師脾胃病學術觀點的經驗總結、學術思想。
          2、臨床試驗研究方面
          對張鳳武主任治療慢性萎縮性胃炎的經驗方(健脾化瘀解毒方)進行臨床研究。本研究病例來自于2014年6月-2015年10月期間至寧夏回族自治區中醫醫院國醫堂張鳳武主任門診的慢性萎縮性胃炎患者92例。所有患者均符合經胃鏡及病理結果確診為慢性萎縮性胃炎,中醫證型為脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證。利用spss19.0軟件進行隨機分組,分為治療組和對照組,每組46例。治療組:給予張氏“健脾化瘀解毒方”;對照組給予胃復春片。兩組均治療3個月后,比較對臨床綜合療效、中醫癥狀積分、胃鏡下黏膜評分、組織病理療效、幽門螺桿菌根除率等指標變化的觀察,探討健脾化瘀解毒方治療脾虛氣滯、挾瘀毒內阻證型慢性萎縮性胃炎的臨床療效。
          [結果]
          1、理論研究方面
          1.1張鳳武主任脾胃病學術經驗的淵源
          張師的學術經驗淵源于中醫古籍經典理論、歷代醫家及當代名醫的臨床經驗。
          張師認為《內經》中關于脾胃的理論是較為全面和系統的,是后世“脾胃乃后天之本”理論的淵源。張師在臨床治療各種疾病時,除辨證施治外,總不忘以調理脾胃為根本,注意顧護胃氣,體現“脾胃為后天之本”的思想。
          《金匱要略》中強調“四季脾旺不受邪”,脾胃健旺,后天氣血生化之源充足,則正氣充盛,體質強健,能抵御外邪的入侵。“治肝實脾”理論出自《金匱要略·臟腑經絡先后病脈證第一》,云:“夫治未病者,見肝之病,知肝傳脾,當先實脾”,本條所論,在臨床運用上很有指導意義。
          張師遵循《傷寒論》中對脾胃病變病因病機的闡述及顧護脾胃是《傷寒論》治療六經病關鍵的治療思想,在治療各經疾病中均貫穿著養胃氣、存津液的學術思想。《傷寒論》對于寒熱錯雜、陰陽失調所引起的脾胃病用半夏瀉心湯、生姜瀉心湯、甘草瀉心湯、大黃黃連瀉心湯等治療,體現了仲景重視調理脾胃氣機升降的學術思想,現在用之臨床,仍每每獲效。
          《臨證指南醫案》書中首提胃陰學說,治療以甘涼柔潤,滋養胃陰為主。張師在臨床應用中,對癥見胃陰虛證的患者,常用麥門冬湯、增液湯、沙參麥冬湯、玉女煎等方治療,取得良效。
          清代醫家吳鞠通在《溫病條辨》中治療三焦病證方面,提出了“治中焦如衡,非平不安”的著名論點,張師認為凡是以恢復中焦脾胃功能為最終目的的治則皆可謂吳鞠通所論及的“治中焦如衡,非平不安”。“治中焦如衡”,采用升降同調、寒熱并進、燥濕相濟、補瀉兼施的方法,以使中焦如衡,恢復脾胃的功能。
          張師臨證許多辨治方法、經驗都根源于《脾胃論》的思想。
          1.2張鳳武主任治療脾胃病經驗總結
          導師對脾胃病的病因病機有獨到的見解,其認識來源于《內經》、《金匱要略》、《傷寒論》、《臨證指南醫案》、《溫病條辨》、《脾胃論》等中醫經典著作及當代各位名家經驗。
          張氏認為脾胃病的病因病機主要有四個方面:脾胃氣機升降失常,因滯而病;多種因素損傷,易致脾胃虛弱;久病入絡,瘀血阻滯;內外相引,濕邪致病。
          張師認為準確的把握治療原則,對治療脾胃病非常重要,臨床總結出張師治療脾胃病特色有:注重通降論,以“通”祛疾;脾胃合治;脾胃分治;注重氣血辨證論治;堅持標本論治;注意治胃病不忘健脾除濕熱;注重調和肝脾;從心治脾。張師結合40余年臨床經驗,將六經辨證、臟腑辨證、三焦辨證融會貫通,根據以上治則治法總結出辨治脾胃病十法,即散寒溫胃法、補氣健脾法、消積導滯法、清胃安中法、和中醒胃法、疏肝和胃法、升清益胃法、降逆調胃法、化瘀通絡法、滋陰潤胃法。
          張鳳武主任對胃鏡下不同表現的7類胃炎,根據中醫學“胃痞、胃痛”等證記載,對其有明顯臨床表現者,采用辨病與辨證相結合的診療方法,取得了良好的療效。
          建立在治療脾胃病的認識基礎上,張主任對腸炎的治療亦具特色。其辨治特點為:分清標本虛實;注重氣血兩調;把握溫清并用;善以燥潤相濟;通澀結合、兩相其美。
          2、臨床研究方面
          兩組患者性別、年齡、病程及Hp陽性感染情況差異無統計學意義(P>0.05)。兩組臨床綜合療效比較,經統計學檢驗,兩組間差異有統計學意義(X2=11.03669,P<0.05)。兩組中醫癥狀積分比較,治療前兩組患者癥狀積分無統計學差異(P>0.05),治療后治療組和對照組癥狀積分均顯著下降(P<0.05),其中治療組癥狀積分顯著低于對照組,差異有統計意義(P<0.05)。治療前后胃鏡下黏膜評分比較,兩組患者治療后胃鏡下黏膜評分均較治療前有所改善,差異有統計學意義(P<0.01),治療組治療后胃鏡下黏膜評分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.01)。治療前后病理療效比較,治療組和對照組治療前胃黏膜萎縮積分、腸上皮化生積分和異型增生積分差異無統計學意義(P>0.05),治療后治療組和對照組上述各項病理積分均顯著改善(P<0.01),其中治療組治療后萎縮程度積分顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.01),但腸上皮化生積分和異型增生積分與對照組比較,差異無統計學意義(P>0.05)。兩組幽門螺桿菌根除率比較,治療前治療組Hp感染例數為30例(68.18%),對照組為27例(62.79%),兩組問的Hp感染率比較差異無統計學意義(P)0.05)。治療后治療組Hp陽性9例,根除率70.0%;對照組Hp陽性14例,根除率48.15%,兩組根除率比較差異有統計學意義(X22=6.422723,P<0.05)。安全性評價,治療組及對照組患者在服藥過程中均未出現發熱、皮疹等不良反應,治療前、后血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖檢查未見異常。
          [結論]
          張鳳武主任熟讀各種中醫典籍,吸收各醫家學術精華,形成了其治療脾胃病的學術經驗特色。
          中藥健脾化瘀解毒方治療組與對照組治療后兩組癥狀及病理均有所改善。健脾化瘀解毒方治療后一方面可以明顯緩解患者胃痛、胃脹以及噯氣、納呆、疲倦和嘈雜等不適癥狀,并能改善胃鏡下胃黏膜局部循環,另一方面還能促進萎縮腺體恢復,緩解胃黏膜炎癥狀態,并有效提高Hp清除率。
        [碩士論文] 李龍飛
        藥理學 解放軍軍事醫學科學院;中國人民解放軍軍事醫學科學院 2017(學位年度)
        摘要:中藥方劑是幾千年來中國人民用以抵抗疾病的一套奇特的藥物系統。方劑配伍優點明顯,它能夠增強藥物療效、減低藥物毒性、擴大藥物治療范圍等。然而方劑也因其組成復雜,有效成分多樣,導致其藥效作用物質基礎不清晰,作用機制、配伍規律不明確,成為中藥現代化的一個重要阻力。因此探索中藥方劑的物質基礎、配伍規律、作用機制已成為中藥現代化研究的新熱點。本課題組前期以參附方為代表,從化學、藥代、藥效、毒理等方面對中藥配伍減毒增效機制進行了較系統的探索,但是在藥理機制方面研究較少。本課題則進一步在藥理機制層面,從細胞自噬角度探討參附配伍減毒增效的作用機制,以期完善對參附配伍減毒增效規律的認識,拓展中藥配伍減毒增效機制的研究思路。
          本文首先以阿霉素建立心肌細胞自噬損傷模型。采用CCK-8、透射電鏡、熒光染色、Western blot等方法分別檢測阿霉素作用于H9c2細胞后,心肌細胞的增殖以及自噬變化。結果顯示,阿霉素能顯著引起 H9c2細胞活力下降,并導致H9c2細胞的自噬相關結構增加,與此同時自噬標志性蛋白LC3B由LC3B-I轉變為LC3B-II的量增加及p62蛋白表達降低。以上結果證明了阿霉素可以引發心肌細胞自噬性損傷。根據以上實驗結果確定了建立細胞自噬損傷模型的方法是1μmol·L-1阿霉素處理細胞12 h。
          其次,通過人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、人參皂苷Re預處理H9c2細胞6 h,然后與5μmol·L-1阿霉素共處理24 h后檢測細胞活力發現,人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1可顯著抑制阿霉素引起的心肌細胞活力下降而人參皂苷Re的抑制效果則不明顯。采用熒光染色和Western blot方法分別檢測阿霉素和人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1聯用后對H9c2細胞自噬的影響。結果顯示,人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1均能抑制阿霉素誘導的自噬相關結構增加、LC3B-I轉變為LC3B-II的增加以及p62蛋白表達的降低。以上結果提示,人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1對阿霉素誘導心肌細胞死亡具有保護作用,這種作用可能是通過調節自噬產生的。
          再次,應用Western blot法分別檢測了烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿作用于H9c2細胞后,心肌細胞自噬的變化。結果顯示,隨著烏頭堿、次烏頭堿濃度的升高以及給藥時間的延長,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ先升高后降低,同時與對照組相比,p62蛋白表達變化不明顯。提示烏頭堿、次烏頭堿可以誘導H9c2心肌細胞自噬。而中烏頭堿不同濃度處理細胞12 h后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ無明顯變化,但LC3B-Ⅱ升高、p62蛋白則出現升高趨勢。10μmol·L-1中烏頭堿不同時間處理細胞后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、p62均出現升高趨勢。以上結果提示,中烏頭堿可能阻斷了H9c2心肌細胞自噬。
          最后,應用透射電鏡、熒光染色、Western blot等多種方法檢測了烏頭堿對大鼠原代心肌細胞自噬的影響。結果顯示,與對照組相比,給予烏頭堿后在透射電鏡下可明顯觀察到細胞中的自噬相關結構;熒光染色結果顯示,與對照組相比,給予烏頭堿后細胞綠色熒光明顯增強且成斑點狀出現在細胞中;Western blot結果顯示,與對照組相比,給予烏頭堿后細胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ升高且p62蛋白表達降低。以上結果再次證明烏頭堿可以導致心肌細胞自噬活化。將人參皂苷Rg1與烏頭堿共孵育于原代心肌細胞12 h后,觀察原代心肌細胞自噬變化。實驗結果顯示,與對照組相比,烏頭堿組細胞綠色熒光明顯增強且成斑點狀出現在細胞中,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ明顯升高,而人參皂苷Rg1與烏頭堿共處理組綠色熒光較烏頭堿組則明顯減弱且大部分呈彌散狀分布于細胞中,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ也小于烏頭堿組。以上結果提示,人參皂苷Rg1可以抑制烏頭堿誘導的原代心肌細胞自噬活化。
          綜上所述,本文證明了人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1對阿霉素引起的心肌細胞毒性具有保護作用,這種保護作用與抑制阿霉素誘導的自噬活化有關;烏頭堿、次烏頭堿、中烏頭堿可以擾亂心肌細胞正常的自噬狀態,其中烏頭堿、次烏頭堿可以誘導自噬,而中烏頭堿則可以阻斷自噬;人參皂苷Rg1可以抑制烏頭堿引起的大鼠原代心肌細胞自噬活化。以上結果為參附配伍減毒作用提供了參考,深化了對參附配伍規律的認識,為中藥配伍減毒增效規律的研究提供了新嘗試。
        [碩士論文] 馬黎倩
        中醫學(中西醫結合) 南京中醫藥大學 2017(學位年度)
        摘要:目的:利用數據挖掘方法探析慢性萎縮性胃炎的核心方藥及藥物配伍規律,為臨床治療慢性萎縮性胃炎提供有益參考。
          方法:將收集整理的502例江蘇省中醫院消化科門診慢性萎縮性胃炎病例資料中患者的基本信息、癥狀、舌脈、證候、中藥、方劑等數據信息錄入Microsoft Office Excel2007文件中保存,并進行數據預處理。采用SPSS22.0軟件進行頻數分析,利用Liquorice系統構建復雜網絡來探析慢性萎縮性胃炎的核心方藥及藥物配伍規律。
          結果:502位患者男女比為0.72∶1,發病年齡段以50-59歲(36.25%)為最多。癥狀出現頻率由高到低為上腹痛(50.8%)、上腹脹(49.8%)、噯氣(29.48%)、大便稀溏(21.51%)、畏寒怕冷(18.33%)、反酸(18.13%)、食欲減退(14.34%)等。本研究中慢性萎縮性胃炎的證候有脾胃虛弱證(66.73%)、胃陰不足證(9.76%)、肝胃郁熱證(7.97%)、脾胃濕熱證(7.77%)、肝胃氣滯證(6.18%)、胃絡瘀血(1.59%)。通過數據挖掘發現治療慢性萎縮性胃炎的核心中藥為黨參、炒白術、茯苓、陳皮、炒枳殼、炒白芍、炒薏仁、仙鶴草、焦神曲、炒麥芽、炒谷芽、炙甘草;由核心中藥推斷核心方為異功散加減;核心藥對主要為茯苓-陳皮、黨參-炒白術等上述核心藥物的兩兩組合。
          結論:慢性萎縮性胃炎病機復雜,以脾胃虛弱為主,核心中藥以黨參、白術、陳皮、茯苓焦神曲、谷麥芽等益氣健脾、理氣和胃為主,客觀反映了一些治療慢性萎縮性胃炎選方用藥的規律與特點,與中醫既往認識和臨床實踐經驗有一定程度上的符合。
        [碩士論文] 趙一璟
        中醫學 南京中醫藥大學 2017(學位年度)
        摘要:目的:探討瀉火消癭方聯合甲巰咪唑治療甲亢(Graves病)初治期心肝火旺證的臨床療效。
          方法:納入2015年7月-2016年10月期間在南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院內分泌門診診治的初治或復發再就診初治患者80例,所有患者均符合西醫Graves病初治期和中醫心肝火旺證診斷標準。根據隨機數字表法分為對照組和治療組,每組40例。對照組予甲巰咪唑(賽治,德國默克公司)10-30mg/d,癥狀控制后逐漸減量至2.5-10mg/d。治療組在對照組基礎上加用瀉火消癭方,每日1劑,水煎服,分早晚兩次溫服。中藥以4周為1個療程,共觀察3個療程。
          結果:共有61例患者完成本研究,兩組患者基線心率、體重、FT3、FT4、TSH、TRAb水平具有可比性(p>0.05)。治療后,兩組心率及體重較各組治療前均有明顯改善(p<0.01),治療組治療后心率低于對照組(65.00±12.00bpm vs.74.00±14.00bpm,p=0.021),體重相比無明顯差異。治療后,FT3、FT4、TRAb水平均顯著低于各組治療前水平,TSH水平顯著高于各組治療前水平,且有統計學差異(p<0.01)。治療組在第1、2月時FT3和FT4下降幅度大于對照組(治療1月后FT3:5.56±2.46pmol/l vs.8.00±3.95pmol/l,p=0.001;治療1月后FT4:19.90±8.28pmol/l vs.23.37±9.42pmol,p=0.019;治療2月后FT3:3.94±1.57pmol/l vs.4.96±2.187pmol/l,p=0.010;治療2月后FT4:13.52±4.69pmol/lvs.16±7.59pmol/l,p=0.043),療程結束(第3月)時,兩組甲狀腺功能無明顯差異;第1個療程結束后,治療組FT3、FT4水平恢復正常比例優于對照組(FT3恢復正常比例:19(63.33%) vs.11(35.48%),p=0.03; FT4恢復正常比例:21(70.00%) vs.12(38.70%),p=0.014); FT3、FT4恢復至正常水平所需平均時間亦少于對照組(FT3平均恢復時間:1.00±1.00月 vs.2.00±2.00月,p=0.014; FT4平均恢復時間:1.00±1.00月 vs.2.00±1.00月,p=0.008)。兩組患者起始甲巰咪唑劑量無明顯區別(30.0±15.0mg vs.30.0±15.0mg,p=0.620),在療程期間,治療組使用甲巰咪唑劑量均小于對照組(治療1月后:15.00±6.25mg vs.20.00±15.00mg,p=0.03;治療2月后:10.00±8.13mg vs.15.00±10.00mg,p=0.04;治療3月后:5.00±5.75mg vs.10.00±10.00mg,p=0.015)。兩組患者治療后中醫癥候積分明顯小于各組間治療前(p<0.01);治療組治療后中醫癥候積分低于對照組(5.38±4.00 vs.11.09±5.46,p<0.0001)。治療組不良反應事件少于對照組,但無統計學差異。
          結論:瀉火消癭方聯合甲巰咪唑治療甲亢(Graves病)初治期療效顯著,可更快降低激素水平、縮短激素恢復正常的時間、提高恢復率、減少甲巰咪唑劑量,且不良反應更少,有重要的臨床研究價值。
        [碩士論文] 王俊瑩
        中醫學(中西醫結合) 南京中醫藥大學 2017(學位年度)
        摘要:目的:觀察驗方抑肝扶脾湯治療肝郁脾虛型膽囊切除術(PCD)的臨床療效及其對改善患者生活質量的影響,探討驗方抑肝扶脾湯的作用機理和特點,為PCD的診療提供依據和積累經驗。
          方法:采用平行對照的臨床試驗設計方法,選擇符合肝郁脾虛型膽囊切除術后腹瀉標準的患者60例,隨機分為治療組和對照組,每組各30例。治療前在性別、年齡和癥狀輕重等方面,實驗組與對照組應具有可比性。治療組予口服中藥煎劑,中藥煎劑為徐進康導師經驗方,對照組予口服雙歧三聯活菌膠囊聯合硫糖鋁片。兩組均以4周為1個療程,連續治療2個療程,觀察兩組在治療前后癥狀及生活質量改善情況。
          結果:(1)臨床療效比較:治療組與對照組均有較好的臨床療效,治療組效果更明顯,比較差異有統計學意義(P<0.05)。在主癥大便次數、糞質改變上兩組治療均有效,治療組效果明顯,比較差異有統計學意義(P<0.05);在次癥腸鳴、腹痛腹脹方面,兩組均有療效,但治療組與對照組比較無優越性,差異無統計學意義(P>0.05);在次癥脘腹痞滿方面,兩組都有療效,但試驗組療效更佳,對比存在統計學差異(P<0.05);在食欲不振、噯氣方面,治療組能很好地緩解癥狀,而對照組治療前后無統計學意義(P>0.05)。(2)PCD與生活質量相關性比較:疾病臨床癥候總評分與生活質量量表總評分成正相關(0<r<1),治療組在緩解PCD患者臨床癥狀、提高生活質量方面效果明顯優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。
          結論:驗方抑肝扶脾湯能明顯緩解肝郁脾虛型膽囊切除術后腹瀉患者排便次數多、腹痛、痞滿等臨床癥狀,并能減輕患者消極情緒,提高患者生活質量,臨床綜合療效好。
        [碩士論文] 常娜
        中醫內科學(腫瘤臨床研究) 南京中醫藥大學 2017(學位年度)
        摘要:目的:通過觀察健脾養正消癥方聯合化療治療晚期胃癌患者的臨床療效、安全性指標、癥候改善指標,采用代謝組學的研究方法,對兩組患者的血清進行檢測,比較兩組血清中的差異性代謝物,以探尋健脾養正消癥方聯合化療治療晚期胃癌的可能機制,為中醫藥治療晚期胃癌患者提供臨床依據。
          方法:選取2016年04月至2016年12月間于揚州市中醫院住院的40例晚期胃癌患者,隨機分為對照組(化療組)20例,治療組(中藥+化療組)20例,以兩個周期為一個療程,分別記錄兩組患者治療前后的安全性指標(血常規、肝腎功能、神經毒性、胃腸道反應)、臨床療效指標(影像學、中醫癥候積分、KPS評分),分別留取兩組患者治療前后血清樣本進行差異性代謝物的檢測。
          結果:1、治療組的白細胞減少例數、血小板減少例數、胃腸道反應、治療前后中醫癥狀積分、KPS評分與對照組比較,P<0.05,差異有統計學意義。2、治療組的ALT/AST升高發生例數、肌酐升高發生例數、神經毒性發生例數、臨床療效與對照組比較,P>0.05,差異無統計學意義。3、通過對對照組與治療組的血清進行液相色譜質譜聯用技術的分析,發現治療組與實驗組相比,有49種差異代謝產物,11種高度相關,9種可以在HMDB鑒定出結構信息。其中di-Hydroxymelatonin、Diosmetin7-O-beta-D-glucuronopyranoside、DG(22∶2n6/0∶0/18∶4n3)、1-Phosphatidyl-D-myo-inositol、LysoPE(20∶1(11Z)/0∶0)、Indoleacrylicacid、Pyruvic acid含量升高,18-Carboxy-dinor-LTE4、Glucosylsphingosine含量降低。
          結論:1、與單純化療相比,健脾養正消癥方聯合化療治療晚期胃癌患者,兩者臨床療效相當,但是可以改善患者由于化療引起的骨髓抑制、胃腸道反應等毒副作用,改善患者的中醫癥狀積分和KPS評分,提高患者生存質量。2、健脾養正消癥方可以影響體內褪黑素、花生四烯酸、脂類等物質的代謝過程。
        [碩士論文] 張海霞
        中醫內科學 華北理工大學 2017(學位年度)
        摘要:目的:研究中藥復方三清降糖方對棕櫚酸誘導的小鼠胰島β細胞凋亡的影響,并初步探討相關機制,為進一步應用該方預防和治療糖尿病提供實驗依據。
          方法:采用棕櫚酸建立Min6細胞凋亡模型。將細胞分為正常對照組、模型對照組、二甲雙胍對照組,三清降糖方低濃度組、三清降糖方中濃度組、三清降糖方高濃度組,給予相應的處理措施干預24h后,各組在倒置顯微鏡下觀察細胞形態;Hoechst33342染色觀察細胞核形態;ELISA法檢測胰島素分泌情況;CCK-8試劑盒檢測細胞活性;Annexin V-FITC&PI雙染法檢測細胞凋亡率;免疫細胞化學檢測caspase9的表達;Western blot檢測caspase3的表達水平。實驗數據采用SPSS17.0進行統計學分析。
          結果:與正常對照組相比,棕櫚酸誘導的Min6細胞凋亡模型的細胞體積縮小、細胞核碎裂、基礎胰島素和高糖刺激胰島素分泌減少(P<0.05)、存活率降低(P<0.05)、細胞早期凋亡率增加(P<0.05)、procaspase3蛋白表達減少(P<0.05)、caspase9及cleaved caspase3蛋白表達增加(P<0.05),三清降糖方各濃度組及二甲雙胍對照組較模型對照組細胞及細胞核形態有所改善,基礎胰島素和高糖刺激胰島素分泌增加(P<0.05)、細胞存活率增加(P<0.05)、細胞早期凋亡率降低(P<0.05)、caspase9及cleaved caspase3蛋白表達減少(P<0.05);在對細胞活性的影響方面,三清降糖方中濃度組細胞存活率高于三清降糖方低、高濃度組(P<0.05),二甲雙胍對照組細胞存活率高于三清降糖方低濃度組(P<0.05),在對caspase3蛋白表達水平的影響方面,中、高濃度三清降糖方和二甲雙胍降低cleaved caspase3蛋白表達的作用優于低濃度三清降糖方(P<0.05),其它改善Min6細胞凋亡狀態方面,各保護藥物組兩兩比較,組間差異無統計學意義(P>0.05)。
          結論:
          1.三清降糖方能改善胰島β細胞的胰島素分泌功能;
          2.三清降糖方能增加胰島β細胞的細胞活性、抑制胰島β細胞凋亡;
          3.三清降糖方對胰島β細胞的保護作用可能與調控caspase3、caspase9蛋白表達水平有關。
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